豐原藥業(yè)(000153)

公司動態(tài)事項

公司近日發(fā)布公告， 公司與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)就抗癌新藥人重組白細胞介素-12藥物（簡稱IL-12藥物）技術(shù)合作事宜已初步達成框架協(xié)議。公司將在該框架性協(xié)議經(jīng)履行內(nèi)部程序后正式公告。

事項點評

白細胞介素是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子最初指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間起調(diào)節(jié)作用的細胞因子，現(xiàn)指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因子，它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)T、 B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。 目前至少發(fā)現(xiàn)了38個白細胞介素 ，分別命名為IL-1~IL38，功能復(fù)雜，成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜重疊 ；在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機體的多種生理及病理反應(yīng)。免疫系統(tǒng)細胞的增殖、分化和功能受到一系列細胞因子的調(diào)節(jié)。根據(jù)細胞因子的結(jié)構(gòu)同源性可將其分為幾個蛋白質(zhì)家族，如IL-1家族、 IL-6家族、 IL-10家族、腫瘤壞死因子家族和造血因子家族等。

白細胞介素 12 是具有廣泛生物學(xué)活性的細胞因子

白細胞介素12（ IL-12）是具有廣泛生物學(xué)活性的細胞因子，主要由激活的炎性細胞產(chǎn)生。它是一種異源二聚體分子，能調(diào)節(jié)ＮＫ細胞、特異性ＣＴＬ細胞的功能，促進細胞免疫，誘導(dǎo)γ干擾素產(chǎn)生，與同種細胞因子間有相互作用，具有抗腫瘤生長和轉(zhuǎn)移作用。對IL-12抗腫瘤作用在不同腫瘤中的作用機制各家報道不同。綜合文獻主要有3種觀點:1） IL-12有效的抗腫瘤作用主要是依靠其免疫作用。 2） IL-12有效的抗腫瘤作用主要是依靠其抗腫瘤血管生成作用。 3） IL-12有效的抗腫瘤作用是其綜合作用的結(jié)果，既包括免疫反應(yīng)，又包括抗血管生成作用。 IL-12在體內(nèi)有著復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，又與其它細胞因子間存在著相互作用，很難說某種作用就是主要作用，當(dāng)然不排除不同腫瘤在不同狀態(tài)下存在調(diào)控因子的不同組合，因而出現(xiàn)表型的復(fù)雜性。

重組人IL-12具有巨大的藥物開發(fā)價值和臨床應(yīng)用價值

青島康立泰藥業(yè)裴秀芝的研究報告顯示， 重組白介素12是目前發(fā)現(xiàn)唯一能夠促進骨髓造血系統(tǒng)全血象長久恢復(fù)的細胞因子， 是唯一能在輻射后24 h給藥也顯示全血象恢復(fù)功能的蛋白。 IL-12的有效劑量非常低， 只需一次注射， 對動物和病人帶來最小的毒副作用。 中科大曾筑天等的研究報告顯示， 基于白介素12的疫苗療法可以逆轉(zhuǎn)HBV誘導(dǎo)系統(tǒng)性免疫耐受， 激發(fā)強烈且多抗原反應(yīng)性的anti-HBVT細胞應(yīng)答， 且抑制調(diào)節(jié)性T細胞生成， 進而有效促進HBV攜帶小鼠清除HBV。 第二軍醫(yī)大學(xué)楊家和認為， 攜帶mIL-12和hIL-2基因的逆轉(zhuǎn)錄包裝細胞株可明顯抑制肝癌細胞的生長， 早期治療優(yōu)于晚期治療， 聯(lián)合基因治療比單基因治療更有效。 楊家和等在肝癌大鼠脾內(nèi)直接注射IL-2和(或)IL-12基因可增強T細胞活性, 病理示肝癌組織中淋巴細胞浸潤明顯增多基因聯(lián)合治療優(yōu)于單基因治療。 作為抗輻射藥以及腫瘤放化療的輔助治療藥物， 重組人IL-12具有巨大的藥物開發(fā)價值和臨床應(yīng)用價值。

同家族 IL-2 已成為抗癌免疫制劑主導(dǎo)產(chǎn)品

白介素家族目前已經(jīng)商品化的產(chǎn)品主要為白介素2。 白介素2（ IL-2）分子量為1.5萬的糖蛋白，對T細胞激活及生長有作用。 IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產(chǎn)生， IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。IL-2是參與免疫應(yīng)答的重要細胞因子，并參與抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。 隨著國內(nèi)外一些用基因重組方法獲得的IL-2被批準(zhǔn)上市，應(yīng)用重組IL-2與其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或抗癌藥物協(xié)同作用， 已經(jīng)是繼手術(shù)治療、化療、放療之后又一更新且更加有效的治療途徑。 目前，國內(nèi)IL-2的生產(chǎn)競爭異常激烈，主要生產(chǎn)廠家為四環(huán)生物和雙鷺?biāo)帢I(yè)。以四環(huán)生物2014年 IL-2收入為例，其收入規(guī)模為0.6億元，毛利率81.91%。 根據(jù)較早的報告顯示， 2011年抗腫瘤藥全國銷量為587億元，IL-2占比為1.27%，預(yù)計2011年IL-2的銷售規(guī)模為7億元。按照每年15%的增速推算， 2014年Il-2的全國銷售規(guī)模預(yù)計在10億元。

投資建議

未來六個月內(nèi)， 維持“ 謹慎增持” 評級

公司14年實現(xiàn)EPS0.13元，預(yù)計15年實現(xiàn)EPS0.19元，以7月22日收盤價11.86元計算，靜態(tài)與動態(tài)PE分別為90.31倍和62.97倍。 化學(xué)制劑上市公司14、 15年平均市盈率為59.52倍和43.14倍。公司目前的估值高于化學(xué)制劑類上市公司的平均估值。公司醫(yī)藥商業(yè)業(yè)務(wù)深耕安徽省內(nèi)， 擁有完善的批發(fā)和零售網(wǎng)絡(luò)，其中“豐原大藥房”是安徽省唯一擁有百家連鎖藥店的零售企業(yè)，下設(shè)近200家連鎖藥房。醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品市場需求穩(wěn)定，隨著公司藥品銷售轉(zhuǎn)向高毛利率的生物制劑、化學(xué)制劑，公司未來藥品收入增速有望提升。此外，公司在抗癌制劑方面，除了有植入劑外，目前又將增加IL-12研發(fā)布局，抗癌藥物有望為公司帶來新的利潤增長點。 我們看好公司未來的發(fā)展前景， 維持公司“ 謹慎增持”評級。